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奥西替尼是第三代、不可逆的口服EGFR TKI,可有效和选择性地抑制EGFR敏感突变和EGFR T790M耐-突变,并已在NSCLC脑转移患者中显示出疗效。微信:bwb311

商品名:Tagrisso(泰瑞沙)微信:bwb311
通用名:Osimertinib【奥西(希)替尼】微信:bwb311
研发代号:AZD9291微信:bwb311
靶点:EGFR
厂家:AstraZeneca(阿斯利康)微信:bwb311
美国首次获批:2015年11月微信:bwb311
中国首次获批:2017年3月微信:bwb311
规格:80mg30、40mg30微信:bwb311
获批适应症:EGFR突变的非小细胞肺癌微信:bwb311
推荐剂量:每次80mg,每日一次,随餐或不随餐服用
价格:80mg*30:15300元(已入医保)微信:bwb311
其他-物对奥西替尼影响
强CYP3A4诱导剂微信:bwb311
与单独使用奥西替尼相比,联合使用奥西替尼和强CYP3A4诱导剂减少了奥西替尼的暴露,从而降低了奥西替尼的疗效。微信:bwb311
强CYP3A诱导剂包括:恩杂鲁胺、阿帕鲁胺、苯妥英、卡马西平、奥卡西平、托吡酯、苯巴比妥、布他比妥、圣约翰草、利福平、利福布汀、依法韦仑、奈韦拉平、吡格列酮、曲格列酮等。微信:bwb311
避免与强CYP3A诱导剂合用奥西替尼。如果无法避免同时使用CYP3A4诱导剂,则在与强CYP3A4诱导剂合用时增加奥西替尼的剂量(将奥西替尼剂量调至每次160mg),微信:bwb311
停用强CYP3A4诱导剂3周后恢复奥西替尼剂量至每次80mg。当奥西替尼与中等和/或弱CYP3A诱导剂一起使用时,不需要调整剂量。微信:bwb311
奥西替尼对其他-物影响
BCRP或P-gp底物微信:bwb311
BCRP的底物包括普伐他汀及多种植物雌激素,P-gp的底物多是疏水性阳离子。微信:bwb311
与单独使用底物相比,联合使用奥西替尼和乳腺癌耐-蛋白(BCRP)或P-糖蛋白(P-gp)底物会使底物暴露增加。BCRP或P-gp底物暴露增加可能会增加暴露相关毒性的风险。微信:bwb311
应监测BCRP或P-gp底物与奥西替尼合用时的不良反应。微信:bwb311
延长QTc间期的-物
引起 QT 间期延长的-物包括奎尼丁、丙吡胺、普鲁卡因胺、胺碘酮、索它洛尔、伊布利特、多非利特、西沙必利、红霉素、克拉霉素、甲巯哒嗪、氯丙嗪、米索哒嗪、氟哌利多、氟哌啶醇、洛哌丁胺等。微信:bwb311
与奥西替尼联合用-延长QTc间期的效果是未知的。在可行的情况下,应避免同时服用已知可延长QTc间期的-物,同时也要避免已知存在的血栓风险。如不能避免同时给予此类-物,则应定期进行心电图监测。
-代动力学微信:bwb311
吸收
奥西替尼达到Cmax的中位时间为6小时(范围为3~24小时)。
接受高脂肪、高热量膳食(含约58克脂肪和1000卡路里)后服用20mg奥西替尼,奥西替尼的Cmax和AUC与禁食条件下相当。微信:bwb311
峰值浓度(Cmax)和达峰时间(Tmax):指血管外给-后-物在血浆中的最高浓度值和出现时间,分别代表-物吸收的程度和速度
曲线下面积(AUC):代表-物的生物利用度(-物在人体中被吸收利用的程度),AUC大则生物利用度高,反之则低微信:bwb311
Vd:表观分布容积,-物在体内达动态平衡后,体内-量与血-浓度之比值称为表观分布容积
CL:清除率,单位时间内从体内清除的-物表观分布容积数微信:bwb311
F:生物利用度,指-物实际被利用的程度,即进入血液的-量与给-量之比
分布微信:bwb311
奥西替尼的稳态平均表观分布容积(Vd=Vz/F)为918L,血浆蛋白结合率为95%。
清除
奥西替尼的血-浓度随时间降低,总体估计奥西替尼的平均半衰期为48小时,稳定状态下平均表观清除率与生物利用度的比值(CL/F)为14.3(L/h)。微信:bwb311
代谢
奥西替尼的主要代谢途径是氧化(主要是CYP3A)和脱烷基作用。口服奥西替尼后在血浆中发现两种具有-理活性的代谢物(AZ7550和AZ5104)。微信:bwb311
排泄
大约68%的给-剂量在粪便中被发现,14%在尿液中被发现。
特殊人群-代动力学微信:bwb311
奥西替尼的-代动力学在以下人群特征中无明显临床差异:年龄、性别、种族、体重、基线白蛋白水平、疗程、吸烟状况、肾功能或肝功能损害。微信:bwb311
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