一个肺腺癌骨转移的病人，基因检测提示有EGFR 19外显子突变，口服三代靶向-奥西替尼过程中，前期评估的效果是不错的，肺部病灶明显缩小，但患者自觉骨痛加重，自行增加了另一种靶向-AZD1775，并咨询这个-物的疗效。

关于AZD1775这个-，对普通老百姓来说，是绝对陌生的。这款未上市的靶向-目前只能以代号的形式出现，就像以前三代奥西替尼的代号是AZD9291。

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AZD1775是一种WEE1的抑制剂！

当癌细胞的基因遇到损伤时，就会暂停分裂，进行相应的修复，一种名为WEE1的蛋白在这个环节起到很重要的作用。WEE1为DNA损伤修复（DDR）通路的一个重要激酶，参与细胞周期的调控，在G2/M期检查点发挥关键作用，WEE1通过磷酸化阻断细胞进入有丝分裂，直到DNA损伤修复完成。理论上来说，AZD1775通过与WEE1蛋白结合，可以阻止癌细胞的细胞周期停滞，促进癌细胞过早地进入分裂，DNA修复出现异常，DNA损伤增加，最终导致癌细胞死亡。

关于AZD1775的研究，一项I期临床试验，纳入222例其他治疗失败的、无-可用的晚期癌症患者，结果显示，10%患者肿瘤明显缩小；53例患者疾病不再进展，疗效保持稳定超过6周。其中，卵巢癌、头颈部鳞癌患者获益最多。对于卵巢癌患者，TP53突变的患者，有效率21%；无P53突变的患者，有效率低于10%。