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今收到一网友私信，其父亲73岁，三年前确诊肺腺癌晚期，基因检测提示存在EGFR基因第21外显子L858R突变，随后口服吉非替尼15月后出现病情进展，微信：bwb311

再次活检行基因检测提示EGFR基因第20外显子T790M突变,吃奥希替尼12个月，现患者出现腹膜转移，腹水，咨询下一步诊治方案。微信：bwb311

靶向-物的问世可以说让很多肺腺癌病人获得了生存期的极大延长，一代靶向-耐-后可以选择用二代、三代靶向-。靶向-物虽然效果不错，微信：bwb311

但仍然无法摆脱耐-的问题，确实，作为三代的EGFR靶向-物，奥希替尼逃不了的宿命——耐-。奥希替尼耐-后的处理对于后续生存获益的延长非常重要，微信：bwb311

那么晚期肺腺癌吃奥西替尼耐-以后怎么办？奥西替尼耐-后建议再次活检做基因检测，根据基因检查结果，有针对性的应用治疗方案。一、基因检测，找出耐-突变，微信：bwb311

针对性给予靶向联合治疗1.C797S单发突变 这一位点的突变对一代吉非替尼或厄洛替尼都比较敏感，临床处理相对容易，所以使用一代EGFR靶向-物即可。微信：bwb311

2.C797S与T790M的反式突变 T790M突变和C797S突变同时出现，位于相对面的染色体上，治疗方法上采用1代TKI联合3代-治疗，即1+3.3.继发MET扩增微信：bwb311

无论是一线还是后线使用奥希替尼，MET扩增的比例大致相同，15%-20%。处理上我们可以采用目前的MET抑制剂控制，选择，EGFR抑制剂+MET抑制剂。微信：bwb311

4.其他靶点的继发性突变 除了C797S及MET扩增，奥希替尼耐-后出现其他旁路激活，可以用相应的联合治疗方案比如Her2抑制剂阿法替尼、曲妥珠单抗⁃DM1，微信：bwb311

BRAF V600E 抑制剂达拉菲尼 ，有部分的文献报道，都有一定的疗效。二．基因检测后，无可针对的耐-靶点出现，处理原则1.阿法替尼+西妥昔单抗 NCCN指南推荐，微信：bwb311

阿法替尼联合西妥昔单抗可以作为EGFR耐-的处理方案。2.安罗替尼 安罗替尼是国内自主研发的多靶点的抗血管生成靶向-，在肺癌治疗指南中推荐用于肺癌三线以上的治疗，微信：bwb311

对于奥西替尼耐-的肺腺癌病人可以考虑使用安罗替尼。3.免疫治疗 尽管抗PD-1/PDL1免疫单-治疗在EGFR驱动基因阳性患者中的疗效有限，微信：bwb311

但免疫联合治疗方案在奥西替尼耐-后能够发挥一定作用。根据研究数据和临床经验，很少对EGFR突变的患者使用免疫单-治疗，而是尽可能选择临床试验入组或化疗，微信：bwb311

特别是对于PD-L1低表达的患者。4.联合VEGFR靶点：抗血管生成-既往第一代EGFR-TKI开展了很多联合抗血管生成-物贝伐珠单抗一线治疗EGFR突变晚期NSCLC的研究，微信：bwb311

称之为A+T方案，其疗效已经被很多临床试验所证实。5.使用放化疗 如果基因检测没有找到相应基因突变，或者发现一些新的基因突变，但是没有针对性-物，微信：bwb311

这种情况可以先选择放化疗，特别一些局部进展比如头部，骨转移放疗可以局部控制病情发展。放化疗可以控制病情进展，为寻找其他方法赢得时间。微信：bwb311

三．参加临床试验近几年研究的热点，奥西替尼耐-的原因主要与旁路激活、下游信号的上调、其他位点的突变、小细胞肺癌转化等有关。其中包括MET基因扩增、微信：bwb311

EGFR获得性C797X突变等等。MET扩增为奥希替尼最常见的耐-原因，约占20%左右，而针对MET靶-也较多，比如克唑替尼、卡博替尼、沃利替尼、替泊替尼等，微信：bwb311

有些-物在中国并未上市，根据经济情况选择。因为有些患者通过基因检查，发现新的突变，但是国内没有上市或者刚上市不久，价格比较昂贵，一般家庭承受不起，微信：bwb311

这个时候就需要参加一些新-临床实验，寻求新靶点-或“四代”TKI类-物的应用。
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