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恩西地平是第一个针对肿瘤代谢的抗癌-物。主要用于洽疗携带异柠檬酸脱氢酶2(IH2)基因突变的成人复发或难治性急性髓系白血病。

肿瘤代谢疗法和化疗、免疫疗法不同,代谢疗法是通过降低致癌代谢物间接抑制肿瘤生长。DH2(异柠檬酸脱氢酶)是能量代谢的一个酶,催化异柠檬酸到酮戊二酸的转化。急性髓系白血病中常见的变异IDH2不仅没有这个正常的催化功能,还获得了一个新的催化功能,能催化酮戊二酸到羟基戊二酸2-HG)的转化。而2-HG抑制一些表观遗传氧化酶,造成基因表达异常而诱发癌症发生。其它致癌代谢物包括富马酸、琥玻酸等。恩西地平就是这样的致癌代谢物合成抑制剂。

恩西地平属于异柠檬酸脱氢酶2抑制剂,可以抑制多种促进细胞增殖的酶的活性。如果患者血液或骨髓样本中检测到了IDH2突变,便适用于接受恩西地平治疗。

急性髓系白血病患者中携带IH2突变的比例大约为8%-19%恩西地平的疗效在一项纳入199例携带IDH2突变的复发或难治性AML患者的单臂研究中得到证实。结果显示,在接受最短6个月的治疗后,大约19%的患者实现完全缓解,中位缓解持续期为8.2个月。4%的患者实现部分血液学缓解,中位缓解持续期9.6个月。在157例因为AML需要输血或血小板的患者中,34%在接受恩西地平治疗后不再需要输血。

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