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孟加拉WEDICA100“曲格列汀”治疗2型糖尿病神-

近20年来首个口服非他汀降脂-——Nexletol（bempedoic acid）

在2020年2月下旬，美国FDA批准了一个全新的能够降低总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇的新型降脂-——Nexletol，这个-物不论从-物结构还是作用机理，与他汀类-物都不相同，可以用于辅助饮食和最大耐受他汀后血脂仍然需要加强控制的杂合子性成人高血脂患者的血脂控制。孟加拉WEDICA100日本曲格列汀(Zafatek)

bempedoic acid这个-物的化学结构并不复杂，它是一种人工人称的二羟酸衍生物，其本身并没有-物活性（前体-物），口服进入人体后，在小肠被迅速吸收，在相关酶的作用下迅速转化为具有-物活性的-物形式，这种活性代谢物对于ATP-柠檬酸裂解酶能够起到竞争性抑制作用，从而达到减少乙酰辅酶A合成的-理作用，而乙酰辅酶A又是肝脏合成胆固醇的主要底物，通过这种作用，bempedoic acid达到了抑制肝脏胆固醇合成的作用。

相比他汀类-物，这个-物虽然同样也是通过抑制肝脏胆固醇合成发挥作用的-物，但这个-物的作用靶点在他汀类-物的作用靶点之前，因此与他汀类-物合用时，两个-物之间能够发挥协同作用，进一步加强血脂的控制效果，而且该-物形成的活性产物只作用于肝脏，而不会作用于骨骼肌，因此，相比他汀类-物，这类-物引起肌肉痛等骨骼肌不良反应的风险要低的多

在-效方面，三期临床试验中对2600人进行的对照研究发现，bempedoic acid联合中等强度他汀，能够在他汀-降血脂的基础上，进一步降低低密度脂蛋白胆固醇18%，而单独使用该-物或联合低剂量他汀时，该-物能够使血脂水平进一步降低21%到28%。

这个降脂新-虽然与他汀类-物同样是口服-物，但其指明的未来方向是，对于病情较为复杂严重的慢病患者，在服用常规-物最大耐受剂量，仍然无法有效控制相关指标到达标范围的情况下，开发不同作用机理的，具有协同功效的，同时更安全不增加-物不良反应风险的联用新型-物，就将大大提高这部分患者的疾病控制率。

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