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目前乙肝新-丙酚替诺福韦(TAF)上市了,替诺福韦怎么才能买得到?

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据世界卫生组织(WHO)报道,全球约有20亿人感染过乙肝病毒(HBV),其中约2.4亿人为慢性乙肝病毒感染者,如果不治疗,每年约有65万人死于慢性乙型肝炎导致的肝硬化或肝癌。而我国约有HBV感染者9300万人,其中乙肝患者约2000多万例。

  肝炎与肝癌关系极为密切,研究数据表明,乙型肝炎病毒感染者中大概有10%~20%有可能转变为慢性乙型肝炎,慢性乙肝患者中大概又有10%~20%会转变为肝硬化,肝硬化病人中又有10%~20%可能发展成肝癌。95%以上的原发性肝癌病人是由慢性乙肝患者演变而来的。

       2018年12月8日,吉利德科学公司宣布,一个月前在中国获批的慢乙肝-品韦立得正式上市。韦立得可用于治疗成人和青少年的慢性乙型肝炎(HBV)。在过去十年中,韦立得是唯一一个经FDA批准上市的乙肝新-。乙肝新-替诺福韦二代富马酸丙酚替诺福韦片(商品名“韦立得”)的出现对所有乙肝患者来说的确是一个好消息,也切实能改变很多慢性乙型肝炎患者的治疗现状。《2018年美国肝病学会慢性乙型肝炎预防诊断及治疗》中,推荐恩替卡韦(ETV)、富马酸替诺福韦二吡呋酯(TDF)或富马酸丙酚替诺福韦(TAF)为治疗乙肝的首选-物。

 替诺福韦二代TAF作用机制:替诺福韦艾拉酚胺是替诺福韦(2’-脱氧腺苷单磷酸[deoxyadenosine monophosphate]类似物)一个膦酰胺酯[phosphonamidate]的前-。替诺福韦艾拉酚胺作为一种亲脂性细胞-渗透化合物通过被动扩散和通过肝摄取转运蛋白OATP1B1和OATP1B3进入原代肝细胞。然后诺福韦艾拉酚胺通过主要地被在原代肝细胞内羧酸酯酶[carboxylesterase]1(CES1)水解转化为替诺福韦。细胞内替诺福韦随后地被细胞激酶磷酸化至-理学上活性代谢物二磷酸替诺福韦。二磷酸替诺福韦通过HBV逆转录酶被掺入至病毒DNA抑制HBV复制,它导致DNA链终止。二磷酸替诺福韦是哺乳动物DNA聚合酶的弱抑制剂,其中包括线粒体DNA聚合酶γ和在细胞培养中对线粒体没有毒性的证据。

       TAF通过被动扩散和主动摄取(通过两个肝吸收转运蛋白--有机阴离子转运多肽1B1和1B3,OATP1B1和OATP1B3)两种方式进入肝细胞[9],被动扩散是进入肝细胞的主要机制。进入肝细胞后,TAF主要由羧酸酯酶1(CES1)水解,组织蛋白酶A在其活化中起次要作用。TAF主要经粪便排泄,不到1%经肾脏排泄。

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