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布加替尼克服ALK突变体导致的对克唑替尼的抗性 , 具有抗多种激酶 (包括ALK 、 ROS1 、 胰岛素样生长因子-1受体 、 Flt-3) 以及表面生长因子受体 (EGFR) 缺失和点突变的活性 。
研究发现 , C797S顺式突变为奥希替尼耐-后的一大机制 , 布加替尼对C797S / T790M / del19三重突变细胞以及T790M /del19双突变细胞也有活性 。 因此 , 布加替尼很可能因为克服C797S突变耐- , 而成为“第四代EGFR-TKI肺癌靶向-” , 用于第三代靶向-奥希替尼耐-后的治疗 。 临床研究结果也已证实 , 布加替尼联合抗EGFR抗体使用或可突破第三代靶向-奥希替尼 (AZD9291) 的耐- 。
国内已有首个证实布加替尼联合西妥昔单抗治疗T790M和C797S顺式突变的案例 。
患者 , 女 , 62岁 , 2013年5月被确诊为Ⅳ期肺腺癌 。 患者先进行化疗 , 发现EGFR19号外显子缺失 , 使用一代TKI-物治疗 。 耐-后出现T790M突变 , 开始接受奥西替尼治疗 , 经过8个月 , 患者肺左下叶出现新的病灶 , 积液增多 , 病情发展 。 再次检测发现T790M-C797S顺式突变 , 在2017年7月开始联合使用布加替尼 (90mg/日) 和西妥昔单抗 (600mg/月) , 治疗一个月 , 患者的疲劳和呼吸困难明显改善 , CA125水平明显下降 , 直到2018年4月病情一直稳定 (PFS为9个月) , 除了轻度疲劳外无其他的不良反应 。 虽然在2018年4月患者出现脑转移灶 , 但在2018年9月 , 患者的胸部病灶依旧得到很好的控制 。
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